Estudio vienés: un péptido del veneno del caracol cono inhibe el dolor sin opioides

Mecanismo de acción sin receptores opioides

La particularidad del principio activo radica en su mecanismo: que "AoIA" no actúa sobre los receptores opioides ni sobre otras estructuras diana conocidas del procesamiento del dolor. En su lugar, "AoIA" influye de forma totalmente selectiva únicamente en el transportador de noradrenalina, pero no en las proteínas transportadoras estrechamente relacionadas de serotonina o dopamina. El compuesto inhibe de forma selectiva el transportador de noradrenalina y, de este modo, puede apoyar los mecanismos naturales de抑制ción del dolor del organismo.

En modelos animales, "AoIA" despliega su efecto en el modelo animal durante una fase de dolor inflamatorio tras una sola inyección subcutánea. No se observaron indicios de sedación ni de deterioro de la coordinación motora. Esta observación se considera un indicio de que el principio activo podría evitar ciertos efectos secundarios de los analgésicos clásicos.

Ventajas frente a principios activos conotoxinas más antiguos

En comparación con el péptido "MrIA", descubierto hace 25 años y perteneciente a la misma familia de las chi-conotoxinas, que debe administrarse directamente en el líquido cefalorraquídeo, AoIA sería considerablemente más fácil de aplicar. En comparación con el péptido "MrIA", descubierto hace 25 años y perteneciente a la misma familia de las chi-conotoxinas, los investigadores ven por ello una ventaja clínica, tal como explicó Sitte en un comunicado.

Para Sitte, los resultados sientan "una base importante para el desarrollo de nuevos medicamentos analgésicos no opioides con una aplicación significativamente más sencilla". No obstante, hasta un posible uso en humanos serán necesarias más investigaciones preclínicas y clínicas. El equipo no mencionó plazos concretos para ensayos clínicos.

Los caracoles cono como farmacia de los mares

Los caracoles cono utilizan veneno para capturar presas y defenderse de enemigos, inyectándolo en la presa mediante una especie de arpón. Un veneno típico de estos animales contiene entre cientos y miles de sustancias bioactivas. Ya se conocen miles de las denominadas secuencias de conotoxinas, los cócteles de veneno del género Conus, que comprende alrededor de 750 especies.

Estos compuestos pueden actuar también sobre el sistema nervioso humano, acoplándose a receptores importantes para la transmisión de estímulos dolorosos. Por ello, las conotoxinas se consideran desde hace años una de las fuentes más prolíficas de nuevas estructuras farmacológicas líderes. El grupo de investigación vienés sitúa sus resultados en este contexto más amplio de investigación.

Mirada a otros campos de aplicación

El estudio aporta un plano mecanístico de cómo un único péptido de un cóctel de veneno rico en especies interviene de forma selectiva en el circuito del dolor. Dado que AoIA se acopla únicamente en un sitio molecular muy delimitado, los autores ven en ello también un punto de partida para reducir los efectos no deseados sobre otros sistemas de neurotransmisores. Esta es una ventaja frente a sustancias menos selectivas.

Además de la investigación sobre el dolor, el transportador de noradrenalina también es una estructura diana para antidepresivos. Que AoIA se una de forma selectiva a este transportador podría, por tanto, ser relevante más allá del tratamiento del dolor para otras cuestiones neurológicas y psiquiátricas, escribe el equipo. Nuevos datos preclínicos deberán mostrar cuáles de estas posibilidades se persiguen realmente en la clínica.

Los resultados vieneses aparecen en una fase en la que la búsqueda de alternativas a los analgésicos opioides se intensifica a nivel internacional. El dolor crónico se cuenta entre las causas más frecuentes de limitación de la calidad de vida; por ello, también desde la política sanitaria se demandan nuevas opciones terapéuticas. Con AoIA podría sumarse un nuevo componente, según la evaluación del grupo de investigación, siempre que los próximos estudios confirmen los hallazgos obtenidos hasta la fecha.